Classes de substances · Classification
Quiconque s’intéresse aux peptides métaboliques tombe inévitablement sur une numérotation : GLP-1, GLP-2, GLP-3, désormais aussi GLP-4 et GLP-5. La série suggère une logique claire – chaque nombre représente une nouvelle génération plus forte. En réalité, deux choses complètement différentes sont mélangées : de véritables hormones endogènes et des noms commerciaux issus du marché gris.
Cette page classe ce qui se cache réellement derrière les noms, quelles substances sont approuvées, lesquelles sont en essais cliniques et lesquelles ont jusqu’à présent été étudiées exclusivement dans des expériences animales. Il s’agit exclusivement de l’état de développement et d’approbation – pas de l’application, du dosage ou de la référence.
Pourquoi la numérotation est trompeuse
GLP signifie peptides similaires au glucagon. Il y a exactement deux hormones endogènes dans cette famille : GLP-1 et GLP-2. Les deux sont produites à partir de la même molécule précurseur, le proglucagon, et ont été décrites dans les années 1980. Les nombres 1 et 2 sont donc des noms biologiques pour des hormones réelles existantes.
Il n’existe pas de GLP-3 en physiologie humaine – et il n’existe certainement pas de GLP-4 ou GLP-5. Ces désignations ont été créées rétrospectivement dans le contexte de forums en ligne et de catalogues de fournisseurs.
À partir de « GLP-3 », ce chiffre ne compte plus les hormones, mais le nombre de récepteurs auxquels une molécule synthétique s’attache. Un chiffre plus élevé ne signifie pas « plus développé » ou « meilleur » – mais seulement « plus de récepteurs », et en même temps un profil d’effets plus complexe et moins gérable.
Selon cette méthode de comptage, le tirzepatide serait un « GLP-2 » (deux récepteurs : GLP-1 et GIP), le retatrutide un « GLP-3 », et ainsi de suite. Cela crée un double sens malheureux : « GLP-2 » fait référence à une hormone intestinale dans la littérature, mais dans le jargon du marché gris, il désigne un double agoniste pour la régulation du poids. Les deux n’ont rien à voir l’un avec l’autre.
Ce chiffre est donc sans valeur pour l’évaluation d’une substance. Deux autres questions sont cruciales : Jusqu’où a progressé le développement clinique ? Et des données sur l’humain existent-elles vraiment ?
GLP-1 – l’hormone qui a tout engendré
Approuvé
Préclinique › Phase 1 › Phase 2 › Phase 3 › Approbation
Le GLP-1 est une hormone incrétine libérée par les cellules L de l’intestin grêle après ingestion. Elle augmente la sécrétion d’insuline dépendante du glucose, inhibe la libération de glucagon, ralentit le vidange gastrique et agit sur la régulation de la satiété via des récepteurs dans l’hypothalamus. L’hormone naturelle est décomposée en quelques minutes par l’enzyme DPP-4 – la raison pour laquelle elle est thérapeutiquement inutile et des analogues stabilisés ont été développés.
Ces analogues constituent la classe de substances la mieux étudiée dans tout le domaine. Les agonistes approuvés des récepteurs GLP-1 incluent l’exénatide, le liraglutide, le dulaglutide et le semaglutide. Ce dernier est approuvé par l’Union européenne pour le traitement à la fois du diabète de type 2 (Ozempic) et la gestion du poids dans l’obésité (Wegovy). Des études approuvées auprès de plusieurs dizaines de milliers de participants et des études sur les résultats cardiovasculaires sur plusieurs années sont disponibles pour ces substances actives.
GLP-2 – la deuxième vraie hormone
Approuvé
Approuvé – mais pour une maladie infecte rare, pas pour la régulation du poids
Le GLP-2 est formé à partir du même précurseur que le GLP-1, mais a une fonction complètement différente : il favorise la croissance et la régénération de la muqueuse intestinale, améliore l’absorption des nutriments et agit sur la circulation sanguine dans l’intestin. Il n’a rien à voir avec la régulation de l’appétit ou la perte de poids.
L’analogue thérapeutique s’appelle téduglutide et est approuvé dans l’UE depuis 2012 sous le nom de Revestive – en tant que médicament orphelin pour le traitement du syndrome de l’intestin court, une maladie rare dans laquelle les personnes atteintes dépendent de la nutrition parentérale après de longues résections intestinales. L’approbation a ensuite été étendue aux enfants.
Quand le marché gris parle de « peptides GLP-2 pour la perte de poids », il ne fait jamais référence à l’hormone GLP-2, mais généralement au tirzepatide – un agoniste synthétique double aux récepteurs GLP-1 et GIP. Le tirzepatide est approuvé dans l’UE (Mounjaro), à la fois pour le diabète de type 2 et pour la gestion du poids. Le terme « GLP-2 » est tout simplement incorrect pour cela.
« GLP-3 » – Retatrutide, le triple agoniste
Phase 3
Préclinique › Phase 1 › Phase 2 › Phase 3 › Approbation réglementaire en attente
La retatrutide est un peptide synthétique lipidié qui se lie simultanément à trois récepteurs : GLP-1, GIP et glucagon. Le récepteur du glucagon est l’innovation conceptuelle – son activation augmente la dépense énergétique, tandis que les deux composants de l’inrétine réduisent la consommation alimentaire. La substance est développée par Eli Lilly.
En mai 2026, les résultats de l’étude de phase 3 TRIUMPH-1 ont été publiés : une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec 2 339 participants obéses ou en surpoids plus au moins une comorbidité liée au poids ; les personnes diabétiques ont été exclues. Trois doses sur 80 semaines ont été examinées, avec une extension à l’aveugle à 104 semaines pour 532 participants avec un IMC de base de 35 kg/m² ou plus.
Le niveau de dose le plus élevé a entraîné une réduction moyenne de poids de 28,3 % (environ 32 kg) après 80 semaines ; après 104 semaines, il était de 30,3 % (environ 39 kg). Dans le groupe à dose moyenne, la réduction était de 25,9 %, dans les 19,0 % les plus bas. 45,3 % du groupe de dose maximale ont atteint une réduction de poids d’au moins 30 %, 65,3 % un IMC inférieur à 30 kg/m².
Les effets secondaires étaient principalement gastro-intestinaux et dépendants de la dose : dans le groupe à dose maximale, 42,4 % ont signalé des nausées, 32,0 % de diarrhée, 26,1 % de constipation et 25,3 % de vomissements. Le taux d’arrêt dû aux effets secondaires est passé de 4,1 % dans le groupe le plus bas à 11,3 % dans le groupe à dose la plus élevée – un résultat pertinent car il montre que l’effet plus fort s’obtient avec une tolérabilité plus faible.
Classification des chiffres : Ils proviennent d’un essai clinique contrôlé sous supervision médicale, titration définie et soins accompagnés. Ils ne peuvent être transférés à aucune autre situation. Malgré ces données, le retatrutide n’est approuvé comme médicament dans aucun pays.
« GLP-4 » – Bioglutides (NA-931)
Phase 2
Préclinique › Phase 1 › Phase 2 › Phase 3 annoncée › Approbation
Sous le nom « GLP-4 », la substance NA-931, nom commercial Bioglutide, développée par Biomed Industries, circule depuis 2025. Elle diffère des substances mentionnées précédemment à deux égards.
Premièrement, le profil récepteur est composé différemment : en plus du GLP-1, du GIP et du glucagon, NA-931 s’adresse également au récepteur IGF-1 – et pas, comme on le dit souvent, au récepteur de l’amyline. Deuxièmement, la substance est disponible par voie orale et ne peut pas être injectée, ce qui la distingue structurellement des injections de peptides dans le domaine du développement.
Les résultats de la phase 2 ont été présentés au Congrès EASD à Vienne en septembre 2025 : une réduction de poids allant jusqu’à 13,8 % à la dose la plus élevée étudiée, 72 % des personnes traitées ayant perdu au moins 12 % de poids, contre 1,9 % avec un placebo. Des effets secondaires gastro-intestinaux mineurs et aucune perte musculaire observée ont également été rapportés.
La prudence est de prendre en compte en ce qui concerne la classification. Les données de phase 2 proviennent de collectifs nettement plus petits que les études de phase 3, et les résultats ont jusqu’à présent été communiqués via une présentation au congrès et des annonces d’entreprises. La signification n’est donc pas comparable aux données sur le retatrutide.
« GLP-5 » – VRX-0075
Préclinique
Préclinique › Phase 1 › Phase 2 › Phase 3 › Approbation — pas de données humaines
Le chiffre le plus élevé actuel de la série est VRX-0075, un soi-disant agoniste quintuple. La molécule active cinq récepteurs : GLP-1, GIP et glucagon, tels que le retatrutide, ainsi que les récepteurs de l’amyline et de la calcitonine. Elle a été développée par des chercheurs de l’Indiana Biosciences Research Institute avec le soutien d’Eli Lilly.
La substance a été présentée en affiche 2839-LB lors des 86e sessions scientifiques de l’American Diabetes Association le 7 juin 2026 à La Nouvelle-Orléans. Il a été rapporté que VRX-0075 a provoqué une perte de poids plus importante que le retatrutide chez les rats obèses induits par la nutrition à des doses équimolaires, avec une demi-vie environ 50 % plus longue que la semaglutide et sans résultats anormaux dans des études toxicologiques non régulatrices.
C’est une substance purement préclinique. Il n’existe que des données issues du modèle animal. Aucune demande d’essai clinique (IND) n’a été annoncée, aucune étude de phase 1 n’a été enregistrée, et aucune donnée humaine n’est disponible. Si le programme est poursuivi, il ne serait pas réaliste de commencer une étude chez l’humain avant la fin des années 2020 au plus tôt, et une approbation possible ne serait pas possible avant le milieu de la décennie suivante.
Aperçu : état du développement en comparaison
| Nom | Récepteurs | de substances Niveau le plus élevé d’approbation | ||
|---|---|---|---|---|
| GLP-1 (hormone) | Semaglutide, liraglutide, etc. | GLP-1 | Phase 4 / Données à long terme | Oui (UE/USA), prescription |
| GLP-2 (hormone) | Teduglutide | Études d’approbation | du GLP-2 | Oui, mais pour le syndrome de l’intestin court |
| « GLP-2 » (jargon) | Tirzepatide | GLP-1, GIP | Phase 4 / Données à long terme | Oui (UE/USA), prescription uniquement |
| « GLP-3″ | Retatrutide | GLP-1, GIP, Glucagon | Phase 3 (TRIUMPH-1, 2026) | Non |
| « GLP-4″ | Bioglutide (NA-931) | GLP-1, GIP, Glucagon, IGF-1 | Phase 2 (EASD 2025) | Non |
| « GLP-5″ | VRX-0075 | GLP-1, GIP, Glucagon, Amyline, | Calcitonine préclinique (Rat, ADA 2026) | Non |
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Ce que signifient les différentes étapes du développement
Préclinique signifie : cultures cellulaires et modèles animaux. Ce statut ne dit rien sur l’efficacité et la sécurité chez l’humain. La grande majorité de toutes les substances atteignant ce stade échouent ensuite – les effets dans le modèle rongeur ne peuvent souvent pas être transférés, et les effets secondaires ne deviennent apparents que chez l’humain.
La phase 1 teste principalement la tolérabilité et le comportement pharmacocinétique sur un petit nombre de volontaires en bonne santé. La phase 2 étudie pour la première fois l’efficacité de plusieurs centaines de patients et recherche la plage de dose appropriée. La phase 3 est l’étape décisive : plusieurs milliers de participants, randomisés, aveugles, contrôlés par placebo, sur des périodes plus longues – ce n’est qu’ici qu’il devient clair si une substance offre les données précédentes promises et quels effets secondaires surviennent avec quelle fréquence.
L’écart entre « GLP-3 » et « GLP-5 » n’est donc pas un saut générationnel, mais la différence entre une substance avec des données fiables de plus de 2 000 personnes et une substance qui n’a jusqu’à présent été étudiée que sur des rats.
Statut juridique en Allemagne
Le semaglutide, liraglutide, dulaglutide, tirzepatide et téduglutide sont des médicaments sur ordonnance autorisés. Ils doivent être prescrits par un médecin et obtenus en pharmacie. La publicité auprès du grand public pour des médicaments sur ordonnance est interdite par la loi sur la publicité des produits thérapeutiques.
Le retatrutide, le NA-931 et le VRX-0075 ne sont approuvés – dans aucun pays. Ils ne sont donc pas des produits médicaux commercialisables. En dehors des essais cliniques approuvés, ils existent exclusivement comme matériel de référence et de recherche à des fins de laboratoire scientifique.
Les organisations de protection des consommateurs soulignent depuis un certain temps que des allégations médicales irrecevables sont annoncées dans l’environnement de cette catégorie de substances. Cela s’applique en particulier aux offres liant des substances non approuvées à des déclarations sur la perte de poids.
Questions fréquemment posées
Existe-t-il du GLP-5 comme ingrédient actif ?
Non. « GLP-5 » n’est pas un nom scientifique, mais une abréviation du marché gris pour VRX-0075, un agoniste quintuple au stade préclinique. En physiologie humaine, aucune hormone portant ce nom n’existe.
Un nombre plus élevé est-il synonyme d’une meilleure efficacité ?
Non. Le chiffre décrit simplement le nombre de récepteurs traités. La question empirique de savoir si plus de récepteurs conduisent à de meilleurs résultats est une question empirique qui doit être répondue individuellement pour chaque substance dans les études cliniques. Pour « GLP-4 » et « GLP-5 », les données requises ne sont pas disponibles.
Pourquoi le tirzepatide est-il appelé « GLP-2 » ?
Parce que la nomenclature du marché gris compte les récepteurs et que le tirzepatide s’attache à deux récepteurs. Le nom entre en collision avec l’hormone réelle GLP-2 et est techniquement incorrect. Dans la littérature scientifique, le tirzepatide est décrit comme un agoniste double récepteur GIP/GLP-1.
Que signifie « usage de recherche uniquement » dans ce contexte ?
L’étiquetage fait référence à un matériau destiné exclusivement à des fins de laboratoire scientifique. Il ne s’agit pas d’une restriction de formulation, mais d’une catégorie juridique : ce matériau n’est pas un produit médicinal, n’est pas soumis à un test de qualité en vertu de la loi pharmaceutique pour une utilisation sur l’humain et ne peut pas être utilisé sur l’homme ou l’animal.
Comment reconnaître des informations fiables sur l’état du développement ?
Sources primaires vérifiables : études enregistrées dans des registres publics d’études, articles publiés et évalués par des pairs, résumés du Congrès avec numéro et année, et annonces des autorités de régulation. Les informations sans telles preuves – en particulier les calendriers pour les approbations prétendues imminentes – doivent être examinées de manière critique.
Note importante
Cette page sert exclusivement à la classification scientifique du statut de développement et d’approbation. Il ne constitue pas un avis médical, ne recommande aucune substance, ne décrit pas son usage et ne remplace pas les conseils médicaux. Les informations sur les dosages des études reflètent la conception des essais cliniques publiés sous supervision médicale uniquement et ne sont pas transférables à d’autres situations.
Toutes les substances proposées à Peptélia sont destinées exclusivement à un usage scientifique en laboratoire (usage de recherche uniquement). Ce ne sont pas des médicaments, des compléments alimentaires ou des cosmétiques. L’utilisation sur l’homme ou l’animal, ainsi que l’usage diagnostique ou thérapeutique, sont expressément exclus.
Les médicaments approuvés contenant les ingrédients actifs semaglutide, liraglutide, dulaglutide, tirzepatide ou téduglutide ne sont disponibles que sur ordonnance et ne sont pas commercialisés par Peptélia. Toute personne envisageant un traitement médical pour l’obésité ou les maladies métaboliques devrait consulter un médecin.
Sources : American Journal of Managed Care, Retatrutide atteint une perte de poids moyenne jusqu’à 30,3 % dans l’essai de phase 3 TRIUMPH-1, 21 mai 2026 · Eli Lilly and Company, Communiqué de presse de l’étude TRIUMPH-1, mai 2026 · American Diabetes Association, 86e sessions scientifiques, affiche 2839-LB, 7 juin 2026 · Biomed Industries, résultats de phase 2 sur NA-931, Congrès EASD Vienne, septembre 2025 · Agence européenne des médicaments, informations réglementaires sur le semaglutide, tirzepatide et téduglutide · Centre de conseils aux consommateurs, Notes sur la publicité liée au GLP-1.
Statut : septembre 2026 · L’état du développement est susceptible d’évolution ; cette page sera mise à jour en cas d’innovations pertinentes.
